Bagi banyak pasien dengan skizofrenia, penyakit kejiwaan lainnya, atau penyakit seperti hipertensi dan asma, mungkin sulit untuk minum obat setiap hari. Untuk membantu mengatasi tantangan itu, para peneliti MIT telah mengembangkan pil yang dapat diambil hanya sekali seminggu dan secara bertahap melepaskan obat dari dalam perut.
Dalam uji klinis fase 3 yang dilakukan oleh MIT Spinout Lyndra Therapeutics, para peneliti menggunakan pil seminggu sekali untuk memberikan obat yang banyak digunakan untuk mengelola gejala skizofrenia. Mereka menemukan bahwa rejimen pengobatan ini mempertahankan tingkat obat yang konsisten dalam tubuh pasien dan mengendalikan gejala -gejala mereka sama baiknya dengan dosis obat harian. Hasilnya diterbitkan hari ini di Lancet Psychiatry.
“Kami telah mengonversi sesuatu yang harus diambil sekali sehari menjadi seminggu sekali, secara lisan, menggunakan teknologi yang dapat diadaptasi untuk berbagai obat,” kata Giovanni Traverso, seorang profesor rekayasa mesin di MIT, seorang ahli gastroenterologi di Brigham dan Rumah Sakit Wanita, seorang anggota rekanan dari Institut yang luas, dan seorang penulis penelitian. “Kemampuan untuk memberikan tingkat obat yang berkelanjutan untuk waktu yang lama, dalam sistem yang mudah dikraktikkan, membuatnya lebih mudah untuk memastikan pasien menerima obat mereka.”
Laboratorium Traverso mulai mengembangkan kapsul yang dapat dicerna yang dipelajari dalam uji coba ini lebih dari 10 tahun yang lalu, sebagai bagian dari upaya berkelanjutan untuk membuat obat lebih mudah bagi pasien untuk minum. Kapsul adalah seukuran multivitamin, dan setelah tertelan, ia mengembang menjadi bentuk bintang yang membantu tetap ada di perut sampai semua obat dilepaskan.
Richard Scranton, kepala petugas medis Lyndra Therapeutics, adalah penulis senior makalah ini, dan Leslie Citrome, seorang profesor klinis psikiatri dan ilmu perilaku di Fakultas Kedokteran Sekolah Kedokteran New York, adalah penulis utama. Nayana Nagaraj, Direktur Medis di Lyndra Therapeutics, dan Todd Dumas, direktur senior farmakometrik di Certara, juga penulis.
Pengiriman berkelanjutan
Selama dekade terakhir, Lab Traverso telah mengerjakan berbagai kapsul yang dapat ditelan dan tetap berada di saluran pencernaan selama berhari -hari atau berminggu -minggu, perlahan -lahan melepaskan muatan obat mereka. Pada tahun 2016, timnya melaporkan perangkat berbentuk bintang, yang kemudian dikembangkan lebih lanjut oleh Lyndra untuk uji klinis pada pasien dengan skizofrenia.
Perangkat ini berisi enam lengan yang dapat dilipat, memungkinkannya masuk ke dalam kapsul. Kapsul larut ketika perangkat mencapai perut, memungkinkan lengan keluar. Setelah lengan terulur, perangkat menjadi terlalu besar untuk melewati pylorus (pintu keluar lambung), sehingga tetap melayang secara bebas di perut karena obat -obatan perlahan dilepaskan dari lengan. Setelah sekitar satu minggu, lengan pecah sendiri, dan setiap segmen keluar dari perut dan melewati saluran pencernaan.
Untuk uji klinis, kapsul itu sarat dengan risperidone, obat yang biasa diresepkan digunakan untuk mengobati skizofrenia. Sebagian besar pasien menggunakan obat secara oral sekali sehari. Ada juga versi suntik yang dapat diberikan setiap dua minggu, setiap bulan, atau setiap dua bulan, tetapi mereka memerlukan pemberian oleh penyedia layanan kesehatan dan tidak selalu dapat diterima oleh pasien.
Tim MIT dan Lyndra memilih untuk fokus pada skizofrenia dengan harapan bahwa rejimen obat yang dapat diberikan lebih jarang, melalui persalinan oral, dapat membuat perawatan lebih mudah bagi pasien dan pengasuh mereka.
“Salah satu bidang kebutuhan yang tidak terpenuhi yang diakui sejak dini adalah kondisi neuropsikiatri, di mana penyakit dapat membatasi atau mengganggu kemampuan seseorang untuk mengingat untuk minum obat mereka,” kata Traverso. “Dengan mengingat hal itu, salah satu kondisi yang telah menjadi fokus besar adalah skizofrenia.”
Percobaan fase 3 dikoordinasikan oleh para peneliti di Lyndra dan mendaftarkan 83 pasien di lima lokasi berbeda di seluruh Amerika Serikat. Empat puluh lima pasien menyelesaikan lima minggu penuh penelitian, di mana mereka mengambil satu kapsul yang dimuat risperidone per minggu.
Sepanjang penelitian, para peneliti mengukur jumlah obat dalam aliran darah masing -masing pasien. Setiap minggu, mereka menemukan peningkatan tajam pada hari pil diberikan, diikuti oleh penurunan lambat selama minggu depan. Level semuanya berada dalam kisaran optimal, dan ada lebih sedikit variasi dari waktu ke waktu daripada yang terlihat ketika pasien minum pil setiap hari.
Pengobatan yang efektif
Menggunakan evaluasi yang dikenal sebagai skala sindrom positif dan negatif (PANSS), para peneliti juga menemukan bahwa gejala pasien tetap stabil di seluruh penelitian.
“Salah satu hambatan terbesar dalam perawatan orang dengan penyakit kronis secara umum adalah bahwa obat -obatan tidak diminum secara konsisten. Hal ini menyebabkan gejala yang memburuk, dan dalam kasus skizofrenia, potensi kambuh dan rawat inap,” kata Citrome. “Memiliki opsi untuk minum obat melalui mulut sekali seminggu merupakan pilihan penting yang dapat membantu dengan kepatuhan bagi banyak pasien yang lebih suka obat -obatan oral dibandingkan formulasi yang dapat disuntikkan.”
Efek samping dari pengobatan sangat minim, para peneliti menemukan. Beberapa pasien mengalami refluks asam ringan dan sembelit di awal penelitian, tetapi ini tidak bertahan lama. Hasilnya, menunjukkan keefektifan kapsul dan beberapa efek samping, merupakan tonggak utama dalam pendekatan pemberian obat ini, kata Traverso.
“Ini benar -benar menunjukkan bahwa apa yang kami hipotesis satu dekade yang lalu, yaitu bahwa satu kapsul yang menyediakan depot obat dalam saluran GI bisa dimungkinkan,” katanya. “Di sini yang Anda lihat adalah bahwa kapsul dapat mencapai kadar obat yang diprediksi, dan juga mengendalikan gejala dalam kohort yang cukup besar dari pasien dengan skizofrenia.”
Para peneliti sekarang berharap untuk menyelesaikan studi fase 3 yang lebih besar sebelum mengajukan permohonan persetujuan FDA dari pendekatan pengiriman ini untuk risperidone. Mereka juga sedang mempersiapkan uji coba Fase 1 menggunakan kapsul ini untuk memberikan obat lain, termasuk kontrasepsi.
“Kami sangat senang bahwa teknologi ini yang dimulai di MIT telah mencapai titik uji klinis Fase 3,” kata Robert Langer, profesor Institut David H. Koch di MIT, yang merupakan penulis studi asli tentang kapsul bintang dan merupakan salah satu pendiri Lyndra Therapeutics.
Penelitian ini didanai oleh Lyndra Therapeutics.
