Salah satu perkembangan paling menarik dalam pengobatan kanker adalah gelombang terapi sel baru yang melatih sistem kekebalan tubuh pasien untuk menyerang sel kanker. Terapi semacam itu telah menyelamatkan nyawa pasien dengan kanker agresif tertentu dan beberapa pilihan lainnya. Sebagian besar terapi ini bekerja dengan mengajar sel -sel kekebalan untuk mengenali dan menyerang protein spesifik pada permukaan sel kanker.
Sayangnya, sebagian besar protein yang ditemukan pada sel kanker tidak unik untuk tumor. Mereka juga sering hadir pada sel -sel sehat, sehingga sulit untuk menargetkan kanker secara agresif tanpa memicu serangan berbahaya pada jaringan lain. Masalahnya membatasi penerapan terapi sel pada sebagian kecil kanker.
Sekarang Sinio Bio bekerja untuk membuat terapi sel yang lebih cerdas menggunakan biologi sintetis. Perusahaan, yang didirikan oleh mantan anggota fakultas MIT dan rekanan MIT Research saat ini Tim Lu ’03, Meng ’03, PhD ’08 dan Profesor James Collins, melengkapi sel dengan sirkuit gen yang memungkinkan sel untuk merasakan dan menanggapi lingkungan mereka.
Lu, yang mempelajari ilmu komputer sebagai sarjana di MIT, menggambarkan pendekatan Seli sebagai pemrograman sel hidup untuk berperilaku lebih seperti komputer – menanggapi isyarat biologis spesifik dengan logika “jika/kemudian”, sama seperti kode komputer.
“Kami telah berinovasi terapi sel yang mengatakan, ‘Bunuh apa pun yang menampilkan target kanker, tetapi luangkan apa pun yang memiliki target sehat ini,'” Lu menjelaskan. “Terlepas dari janji target kanker tertentu, masalah dapat timbul ketika mereka diekspresikan pada sel -sel sehat yang ingin kami lindungi. Teknologi gating logika kami dirancang untuk mengenali dan menghindari membunuh sel -sel sehat tersebut, yang memperkenalkan seluruh spektrum kanker tambahan yang tidak memiliki target bersih tunggal yang sekarang dapat kita bahas. Itu adalah kekuatan untuk menyematkan sel -sel ini dengan logika.”
Kandidat obat utama perusahaan bertujuan untuk membantu pasien dengan leukemia myeloid akut (AML) yang telah mengalami kambuh atau tidak responsif terhadap terapi lain. Prognosis untuk pasien seperti itu buruk, tetapi data awal dari uji klinis pertama perusahaan menunjukkan bahwa dua dari tiga pasien pertama yang dirawat oleh SUDI mengalami remisi lengkap, di mana tes sumsum tulang berikutnya tidak dapat mendeteksi satu sel kanker tunggal.
“Ini pada dasarnya salah satu respons terbaik yang bisa Anda dapatkan dalam penyakit ini, jadi kami sangat senang melihatnya,” kata Lu, yang bertugas di fakultas MIT sampai pergi untuk memimpin Senti pada tahun 2022.
Sisi mengharapkan untuk merilis lebih banyak data pasien pada pertemuan American Association for Cancer Research (AACR) mendatang pada akhir April.
“Pekerjaan terobosan kami di Sayang menunjukkan bahwa seseorang dapat memanfaatkan teknologi biologi sintetis untuk membuat obat -obatan pintar yang dapat diprogram untuk merawat pasien dengan kanker,” kata Collins, yang saat ini adalah profesor Teknik Medis dan Sains MIT. “Ini sangat menarik dan menunjukkan bagaimana seseorang dapat memanfaatkan sirkuit biologis sintetis, dalam hal ini gerbang logika, untuk merancang terapi hidup generasi berikutnya yang sangat efektif.”
Dari Ilmu Komputer hingga Perawatan Kanker
Lu terinspirasi sebagai sarjana yang mempelajari teknik listrik dan ilmu komputer oleh Proyek Genom Manusia, ras internasional untuk mengurutkan genom manusia. Kemudian, ia memasuki program Harvard-Mit Health Sciences and Technology (HST), yang melaluinya ia mendapatkan gelar PhD dari MIT dalam pencitraan listrik dan biomedis dan MD dari Harvard. Selama waktu itu, ia bekerja di lab co-founder akhirnya James Collins, seorang pelopor biologi sintetis.
Pada 2010, LU bergabung dengan MIT sebagai asisten profesor dengan janji temu bersama di departemen teknik biologis dan teknik listrik dan ilmu komputer. Selama 14 tahun ke depan, LU memimpin kelompok biologi sintetis di MIT dan memulai beberapa perusahaan biotek, termasuk biosains engine dan tango terapi, yang juga mengembangkan perawatan kanker presisi.
Pada 2015, sekelompok peneliti termasuk Profesor Lu dan MIT Institute Phillip Sharp menerbitkan penelitian yang menunjukkan mereka dapat menggunakan sirkuit gen untuk mendapatkan sel kekebalan tubuh untuk secara selektif menanggapi sel tumor di lingkungan mereka.
“Salah satu hal pertama yang kami terbitkan fokus pada gagasan gerbang logika dalam sel hidup,” kata Lu. “Komputer memiliki ‘gerbang,’ atau ‘gerbang, dan’ bukan ‘gerbang yang memungkinkannya melakukan perhitungan, dan kami mulai menerbitkan sirkuit gen yang menerapkan logika ke dalam sel hidup. Ini memungkinkan sel untuk mendeteksi sinyal dan kemudian membuat keputusan logis seperti,’ haruskah kita dinyalakan atau dimatikan? ‘” “
Sekitar waktu itu, terapi sel pertama dan imunoterapi kanker mulai disetujui oleh Food and Drug Administration, dan para pendiri melihat teknologi mereka sebagai cara untuk membawa pendekatan tersebut ke tingkat berikutnya. Mereka secara resmi mendirikan Selio pada tahun 2016, dengan Lu mengambil cuti panjang dari MIT untuk melayani sebagai CEO.
Teknologi berlisensi perusahaan dari MIT dan kemudian memajukan gerbang logika seluler sehingga mereka dapat bekerja dengan beberapa jenis sel imun yang direkayasa, termasuk sel T dan sel “pembunuh alami”. Sel -sel Sisi dapat merespons protein spesifik yang ada pada permukaan kanker dan sel sehat untuk meningkatkan selektivitas.
“Kami sekarang dapat membuat terapi sel di mana sel membuat keputusan apakah akan membunuh sel kanker atau menyisihkan sel yang sehat bahkan ketika sel -sel itu tepat di sebelah satu sama lain,” kata Lu. “Jika Anda tidak dapat membedakan antara sel kanker dan sehat, Anda mendapatkan efek samping yang tidak diinginkan, atau Anda mungkin tidak dapat memukul kanker sekeras yang Anda inginkan. Tetapi begitu Anda bisa melakukannya, ada banyak cara untuk memaksimalkan daya tembak Anda terhadap sel kanker.”
Harapan untuk pasien
Uji klinis timah sentti berfokus pada pasien dengan kanker darah yang kambuh atau refraktori, termasuk AML.
“Jelas hal yang paling penting adalah mendapatkan respons yang baik untuk pasien,” kata Lu. “Tetapi kami juga melakukan pekerjaan ilmiah tambahan untuk mengkonfirmasi bahwa gerbang logika bekerja seperti yang kami harapkan pada manusia. Berdasarkan informasi itu, kami kemudian dapat menggunakan gerbang logika ke dalam indikasi terapi tambahan seperti tumor padat, di mana Anda memiliki banyak masalah yang sama dengan menemukan target.”
Perusahaan lain yang telah bermitra dengan Sisi untuk menggunakan beberapa teknologi Sisi juga memiliki uji klinis awal yang sedang berlangsung pada kanker hati. Sentti juga bermitra dengan perusahaan lain untuk menerapkan teknologi sirkuit gen di bidang -bidang seperti kedokteran regeneratif dan ilmu saraf.
“Saya pikir ini lebih luas dari sekadar terapi sel,” kata Lu. “Kami percaya jika kami dapat membuktikan hal ini di AML, itu akan mengarah pada cara baru yang mendasar untuk mendiagnosis dan mengobati kanker, di mana kami dapat secara definitif mengidentifikasi dan menargetkan sel kanker dan menyisihkan sel sehat. Kami berharap itu akan menjadi kelas obat baru yang bergerak maju.”
